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PROBABLE DIANA TERAPÉUTICA

Identifican las células cancerígenas que lideran el inicio de la metástasis en tumores mamarios

JANO.es · 13 diciembre 2013

Investigadores de la Universidad Johns Hopkins descubren que la gran mayoría de las células que lideran la invasión de los tejidos circundantes contienen citoqueratina 14 o K14, una proteína infrecuente en las partes no invasivas del tumor.

Biólogos de la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, Maryland, Estados Unidos, han identificado un tipo de células de cáncer de mama que dirigen el proceso de invasión en los tejidos circundantes, por lo que podrían haber dado con una probable nueva diana para el tratamiento de la enfermedad.

"La metástasis es lo que más amenaza a las pacientes con cáncer de mama y hemos encontrado una manera de detener la primera parte del proceso en ratones", explica el profesor asistente de Biología Celular en la Escuela de Medicina de Johns Hopkins Andrew Ewald, uno de los autores de esta investigación, publicada en la edición digital de este jueves de la revista Cell.

Antes de que se desencadene la metástasis, las células del borde del tumor, denominadas células líder, forman protuberancias en el tejido circundante, señala Ewald. Y añade: "Si las condiciones son adecuadas, las células líderes actúan como guías, con muchas células tumorales siguiéndolas detrás, escapando de los confines del tumor hacia el tejido sano".

A partir de la idea de que algunas células tumorales pueden ser más invasivas que otras, el equipo de Ewald hizo crecer tumores de ratón en el laboratorio en geles especiales en 3D que imitan el entorno que rodea a los tumores de mama en pacientes humanos.

Otro de los autores del trabajo, Kevin Cheung, investigador de Oncología Médica en el laboratorio de Ewald, observó que las células cancerosas se infiltraron en los geles en grupos, con unas pocas células al frente y el resto detrás. Buscando una causa molecular para el aparente "liderazgo" observado en esas células, Cheung buscó proteínas que estuvieran singularmente presentes en las células líder.

Citoqueratina 14 o K14

Los investigadores identificaron una proteína, citoqueratina 14 o K14, que estaba presente en casi todas las células líder, pero era muy poco frecuente en las partes no invasivas del tumor. Cuando el equipo analizó los tumores de los ratones que tenían otros tipos de cáncer de mama, unos más propensos a la invasión y otros menos propensos, todos poseían células líderes con K14. Cuanto más invasivo era un tumor, más células K14 tenía.

Posteriormente, el equipo estudió tumores de mama de diez pacientes con cáncer de mama en geles de 3 -D y vio que las células líder en estos tumores humanos también contenían K14. "Nuestra investigación muestra que las células más invasoras en los tumores de mama expresan K14 en todos los tipos de cáncer de mama", resume Cheung, quien aboga ahora por aprender cómo eliminar estas células líder de los tumores de mama en los pacientes.

K14 es una proteína que ayuda a formar el 'esqueleto' interno de muchos tipos de células, dándoles estructura y ayudándoles a moverse. Aunque parecía probable que la presencia de células líder tuviera su implicación en el proceso de invasión, los investigadores llevaron a cabo más experimentos para determinar si era esencial para el proceso o una simple coincidencia.

Un trabajo 'sucio'

Los científicos extrajeron los tumores de mama de ratones con cáncer de mama y los dividieron en un grupo experimental y un grupo control. Cada grupo de tumores fue expuesto a virus que habían sido reprogramados para llevar piezas de material genético en las células, de forma que el grupo experimental recibió el material genético diseñado para evitar la producción de K14 y el control, el material genético que no afecta a las células, trasplantándose posteriormente ambos grupos de tumores en ratones sanos.

Después de dejar que los tumores crecieran durante algún tiempo, el equipo los eliminó y examinó. Como era de esperar, en el grupo de control, las células líder estaban presentes, contenían K14 y conducían invasiones en el tejido normal. En los tumores experimentales, cuyas células no tenían K14, los límites del tumor eran lisos, esencialmente sin invasiones.

"Todavía estamos s varios años de distancia de ser capaces de utilizar esta información para ayudar a los pacientes con cáncer de mama pero ahora sabemos que las células tumorales son las más peligrosas y conocemos algunas de las proteínas de las que dependen para hacer su trabajo sucio", resume Ewald. "Sólo unas pocas células líder son suficientes para iniciar el proceso de metástasis y requieren K14 para liderar la invasión", concluye este investigador, señalando que K14 está presente en las células dentro de muchos otros órganos, por lo puede jugar un papel similar en otros tipos de cáncer.

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