PUBLICADO EN 'NATURE GENETICS'

Descritas 40 variantes genéticas implicadas el cáncer colorrectal

IDIBAPS · 13 diciembre 2018

El trabajo aumenta a 100 las variantes conocidas en la predisposición a esta enfermedad y pone de relieve la importancia de los estudios colaborativos internacionales.

Investigadores del IDIBAPS han participado en un estudio internacional en el que se han identificado 40 nuevas variantes genéticas implicadas en la predisposición germinal el cáncer colorrectal. Sergi Castellví-Bell, jefe del grupo Predisposición genética al cáncer colorrectal del IDIBAPS e investigador del CIBEREHD, y Coral Arnau-Collell y Lorena Moreno, investigadoras del mismo grupo de IDIBAPS y CIBEREHD, han participado en el artículo publicado en Nature Genetics, junto con investigadores del CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP).

Ciertas alteraciones en el ADN germinal, que está presente en todas nuestras células al nacer, pueden predisponer a enfermedad. La identificación de estas nuevas 40 variantes genéticas, junto con las 60 encuentros ya en estudios anteriores, aumenta a 100 el número de variantes genéticas conocidas en la predisposición a esta enfermedad hasta el momento y pone de manifiesto la importancia y necesidad de los estudios colaborativos internacionales.

Las conclusiones del artículo permiten avanzar en la arquitectura genética de este cáncer (el más habitual en España y la segunda causa de muerte relacionada con cáncer tras el de pulmón), así como la potencial aplicación en su cribado preventivo en la población general.

Este estudio es uno de los más amplios realizados hasta el momento por cáncer colorrectal y se desarrolló mediante secuenciación completa del genoma y estudios de asociación genética comparando casos y controles de 125.478 pacientes. Fueron un total de 21 las cohortes de pacientes de cáncer colorrectal e individuos control del estudio, procedentes de EE.UU., Canadá, Holanda, Austria, España, República Checa, Alemania, Reino Unido, Suecia y la Unión Europea. El consorcio internacional GECCO, con base en Seattle, fue el encargado de coordinar esta colaboración internacional a gran escala.

Variantes genéticas descubiertas

Entre las variantes identificadas en esta investigación destaca la primera variante genética rara (frecuencia poblacional <5%) de predisposición germinal a esta enfermedad cerca del gen CHD1. Asimismo, las variantes identificadas resaltan nuevos genes y vías de señalización implicadas en la aparición de este cáncer como los ARN no codificantes largos, los factores de transcripción Krüppel-like, las vías de señalización Hedgehog y Hippo-YAP, y el sistema inmunitario.

"Mediante el tipaje de estas variantes en los individuos de la población general se podría calcular un valor de riesgo personal asociado a esta enfermedad y seleccionar para realizar un cribado preventivo para colonoscopia aquellos con mayor riesgo", afirma Castellví-Bel.

El investigador apunta además que este estudio permite ampliar el conocimiento de los procesos biológicos implicados en la aparición de esta neoplasia lo que puede permitir el desarrollo de fármacos dirigidos a su prevención.

Otros investigadores españoles que han participado en el estudio son Víctor Moreno Henar Alonso (del CIBERESP y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) de Barcelona); María Dolores Chirlaque (también del CIBERESP y del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria-IMIB); Vicente Martín (del CIBERESP y de la Universidad de León) y Miguel Rodríguez-Barranco (del CIBERESP y del Instituto de Investigación Biosanitaria de Granda.