Investigadores de la Universidad Autónoma de Madrid han demostrado que el resveratrol, un polifenol natural con alto poder antioxidante que se encuentra en diversos alimentos y plantas, protege contra los efectos neurotóxicos de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una grave enfermedad degenerativa que se origina en las neuronas motoras.

El estudio, publicado en Brain Research, ha sido desarrollado por científicos del Instituto Teófilo Hernando de I+D del Medicamento, adscrito a la UAM. En su investigación han observado además que el fármaco empleado actualmente en la terapia de esta patología, el riluzol, no sólo no muestra efectos neuroprotectores sino que puede antagonizar los efectos beneficiosos del resveratrol.

Diversos estudios habían apuntado la existencia de un factor tóxico en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con ELA, que sería el responsable del daño neuronal. Según explica el doctor Antonio García, catedrático de Farmacología de la UAM y director del grupo que llevó a cabo la investigació, "el paso siguiente era identificar el factor o los factores responsables de las acciones neurotóxicas de los LCR". "Un candidato obvio", añade el Dr. García", era el glutamato, implicado en el proceso neurodegenerativo que se da en pacientes con ELA, así como en modelos de ratón de esta patología. Sin embargo, descartamos que ese aminoácido fuera el responsable de la muerte neuronal, pues bloqueantes de su receptor no fueron capaces de antagonizar el efecto tóxico de los LCR".

El grupo de científicos descubrió entonces que los procesos apoptóticos, o de muerte celular programada, que conducen a la muerte de las neuronas motoras en la ELA, incluyen el exceso de calcio citosólico y un aumento en la generación de radicales libres. Basándose en estas premisas, los autores comprobaron que, al coincubarse los LCR con concentraciones submicromolares de resveratrol, un polifenol natural con alto poder antioxidante, los efectos neurotóxicos de la ELA se mitigaron de forma considerable.

En la actualidad, el único fármaco disponible para el tratamiento de la ELA es el riluzol. Su uso en fases avanzadas de la enfermedad resulta desaconsejable y administrado de forma temprana prolonga unos meses la vida de los pacientes.

Según experimentos realizados por el mismo equipo investigador, en los que también se tomó como modelo de estudio cultivos de neuronas de corteza motora de rata, el riluzol no consiguió contrarrestar el efecto tóxico provocado por los LCR de los pacientes de ELA. Este resultado añade así más evidencias contra la idea de la implicación del glutamato en los efectos neurotóxicos de los LCR de enfermos de ELA.

Efecto negativo

"Pero el hallazgo más sorprendente del estudio fue que, cuando las neuronas fueron coincubadas con resveratrol y riluzol, los efectos neuroprotectores del resveratrol frente a la neurotoxicidad de los LCR se perdieron por completo", detalla la doctora Matilde Yáñez, también del grupo investigador.

"Debido a que los ensayos clínicos con nuevos compuestos se realizan generalmente en pacientes con ELA tratados con riluzol, nuestro hallazgo sugiere que el riluzol podría tener un efecto negativo en lugar de un efecto aditivo o sinérgico con los nuevos compuestos que se están ensayando", agrega la misma investigadora.

En conclusión, destacan, los líquidos cefalorraquídeos de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica perjudican la viabilidad neuronal a través de un mecanismo independiente del glutamato. El resveratrol protege contra tales efectos neurotóxicos, mientras que el riluzol, además de no mostrarse eficaz como agente neuroprotector, es capaz de antagonizar los efectos beneficiosos del resveratrol.