Medicina y humanidadesFARMACOLOGÍA
Hacia la reducción de los efectos adversos de los corticoides
JANO.es y agencias · 18 septiembre 2008
Científicos del CSIC han analizado las funciones de la proteína GR, receptor que media la acción de las hormonas glucocorticoides
Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha realizado un estudio que aporta nuevos datos para mejorar la eficiencia y reducir los efectos secundarios de los corticoides, fármacos utilizados como antiinflamatorios en múltiples enfermedades. En concreto, los autores han analizado las funciones de la proteína GR, receptor que media la acción de las hormonas glucocorticoides.
En este sentido, la investigadora del CSIC que ha liderado el estudio, Paloma Pérez, señaló que "cuanto más sepamos acerca de los mecanismos de acción del receptor de glucocorticoides, aumentaremos las posibilidades de lograr una mayor eficiencia antiinflamatoria de los análogos sintéticos de las hormonas glucocorticoides y reducir sus reacciones adversas".
El trabajo, cuyos resultados se han publicado este año en "Molecular Endocrinology", "cuestiona el modelo clásico establecido para el receptor de glucocorticoides, la proteína GR, que media la acción de estas hormonas".
Hasta el momento, "se asociaba el potencial terapéutico, principalmente antiinflamatorio, de las hormonas glucocorticoides a la función de transrepresión de GR (cuando la proteína está en forma de monómero e interfiere con otras proteínas), mientras que los efectos secundarios se adscribían a la función de transactivación (la proteína se encuentra en forma de dímero y se une al ADN, actuando como un factor de transcripción clásico).
Sin embargo, el estudio ha demostrado que esta disociación de funciones de transactivación y transrepresión de GR no es tan precisa, sino que "se ha comprobado que la función de transactivación también es necesaria para lograr el efecto antiinflamatorio de las hormonas", apunta la Dra. Pérez.
Para el presente trabajo, realizado en el Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC) y en el Centro de Investigación Príncipe Felipe, se ha generado un modelo transgénico que expresa un mutante de GR defectivo en la función de transactivación (a la que se asociaban los efectos secundarios), pero que conserva las funciones de transrepresión intactas.
El análisis de este modelo, junto con modelos anteriores, "ha demostrado que la función de transrepresión de GR es capaz de mediar las acciones antiproliferativas (inhibición del crecimiento celular), aunque los efectos antiinflamatorios necesitan también la función de transactivación del receptor", apuntó.
Los análogos sintéticos de los glucocorticoides son sustancias ampliamente utilizadas en el tratamiento de numerosas patologías inflamatorias agudas y crónicas, así como en diversas neoplasias, principalmente linfomas, debido a su amplio espectro y gran efectividad.
Sin embargo, la terapia con glucocorticoides está limitada debido a los efectos secundarios asociados, que incluyen osteoporosis, diabetes, atrofia cutánea, alteraciones en la cicatrización, pérdida de masa muscular e hipertensión, entre otros.
Mediante esta línea de trabajo, se pretende diseccionar las vías de señalización implicadas en la acción terapéutica de los glucocorticoides en los procesos de inflamación y cáncer cutáneo e identificar a largo plazo dianas terapéuticas para el tratamiento de estas enfermedades, de elevada incidencia entre la población.
