NEFROLOGÍA

Ciertos patrones en los tumores pueden ayudar a predecir si los pacientes con cáncer de riñón responderán a la inmunoterapia

Instituto Francis Crick · 22 noviembre 2021

Investigadores del Instituto Francis Crick, el Royal Marsden NHS Foundation Trust y el University College London (Reino Unido) han descubierto patrones de células inmunitarias en los tumores que pueden ayudar a predecir si los pacientes con cáncer de riñón responderán a la inmunoterapia.

Explican que el carcinoma renal de células claras es el tipo más común de cáncer de riñón, representando alrededor del 75 por ciento de los casos. El tratamiento suele incluir inmunoterapia; sin embargo, no siempre funciona y, en el caso de los cánceres de riñón, no hay forma de predecir si será eficaz en un paciente determinado.

En su estudio, publicado en Cancer Cell, analizaron 115 muestras de tumores de 15 personas con carcinoma renal de células claras metastásico que recibieron nivolumab en el ensayo clínico ADAPTeR.

"Analizar múltiples muestras de cada paciente, tanto de diferentes partes del tumor renal como de tumores que se han extendido a otros órganos, es de vital importancia. Se sabe que la información molecular en el cáncer de riñón se distribuye como un mosaico dentro del tumor, de modo que la toma de una sola muestra puede no captar toda la información necesaria para un análisis exhaustivo", afirma Lewis Au, coautor principal.

Los investigadores tomaron muestras de tumores en distintas fases del tratamiento: antes de la inmunoterapia, nueve semanas después de iniciar el tratamiento, después de la cirugía, cuando se extirpó el tumor, y si el tratamiento dejó de funcionar. En el caso de tres individuos también se recogieron muestras de tumores después de que el paciente falleciera.

En las muestras recogidas, el equipo analizó diferentes características del tumor y medidas de la respuesta inmunitaria para ver si alguna se correspondía con la inmunoterapia. Entre ellas, el número de mutaciones diferentes presentes en el tumor en el momento del diagnóstico y si se expresaban componentes retrovirales específicos, ADN viral presente en el genoma humano.

Descubrieron que el mayor número de receptores de células T "clonales" específicos, proteínas en la superficie de las células T presentes en el tumor antes del tratamiento, estaba relacionado con una mayor probabilidad de respuesta positiva a la inmunoterapia. El indicador más fuerte de que el tratamiento sería eficaz implicaba que esos receptores de células T se mantuvieran durante el tratamiento.

"En las personas que responden a esta inmunoterapia hay un grupo de células T que parecen haber reconocido ya el tumor, a través de estos receptores específicos –añade el citado investigador-. Estas células, con una actividad potencialmente letal para el tumor, están asentadas sobre el mismo, pero necesitan el fármaco para entrar en acción. Cuando las células T portadoras de estos receptores atacan eficazmente el tumor, podemos ver cómo se acumulan dentro del mismo. Pero en los casos en los que sus receptores no reconocen el tumor, son sustituidos por otras células T con receptores diferentes, ya que el sistema inmunitario trata de encontrar una coincidencia que reconozca y elimine el tumor.

"Nuestro estudio también muestra cómo los estudios en profundidad de la biología del cáncer dentro de los ensayos clínicos pueden ser increíblemente poderosos", subraya.

La coautora principal Emine Hatipoglu apunta que "este estudio nos ayuda a entender por qué esta inmunoterapia a veces funciona y a veces no. Existe una respuesta específica de las células T que aumenta las posibilidades de que el tratamiento sea eficaz. Con este conocimiento biológico más profundo, podría ser posible encontrar nuevas terapias celulares o combinadas que aumenten las posibilidades de supervivencia de nuestros pacientes".

Referencia: Cancer Cell. 2021;39(11):1497-1518.e11. doi:10.1016/j.ccell.2021.10.001