PUBLICADO EN 'JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE'

Descifran cómo el cáncer de pulmón resiste a la terapia

JANO.es · 11 octubre 2017

Científicos liderados por Rafael Rosell, del Institut Català d’Oncologia, logran describir cómo un tipo común de tumor pulmonar se vuelve resistente a los fármacos unos meses después de iniciarse el tratamiento.

Un equipo científico internacional liderado por Rafael Rosell, del Institut Català d’Oncologia, ha descifrado cómo un tipo común de cáncer de pulmón se vuelve resistente a los fármacos unos meses después de iniciarse el tratamiento.

El avance muestra la vía para mejorar la eficacia de las terapias combinando fármacos, de modo que no sólo se bloquee la proliferación de las células tumorales sino que además se evite la aparición de células resistentes. Después de encontrar una combinación de fármacos que es altamente eficaz en cultivos celulares en laboratorio, los investigadores tienen previsto iniciar el año próximo un ensayo clínico para comprobar si es eficaz y segura en pacientes. "Tenemos que esperar a ver los resultados del ensayo clínico pero, si funciona, debería ser un paso importante hacia la curación de este tipo de tumores", destaca Rosell.

La investigación se ha centrado en aquellos tumores que tienen alterado el gen EGFR, que representan cerca del 40% de los cánceres de pulmón que se dan en personas no fumadoras y el 30% de los que se dan en mujeres. Pero los resultados de la investigación, sostiene Rosell, "serán útiles en otros tipos de cáncer porque los mecanismos básicos de resistencia a los fármacos son comunes".

Para tratar tumores con alteraciones en el gen EGFR, se desarrollaron en la década pasada nuevos fármacos como el erlotinib y el gefitinib. Aunque estos fármacos prolongaban de manera significativa la supervivencia de los pacientes afectados, con el tiempo acababan apareciendo células resistentes que hacían progresar la enfermedad.

Los médicos e investigadores se encontraron entonces ante el reto de cómo evitar que estas resistencias aparecieran y cómo tratarlas en los casos en que ya habían aparecido. Rosell, especialista en cáncer de pulmón que investiga las alteraciones de EGFR desde hace quince años, ha liderado desde el 2012 un programa de investigación financiado por la Obra Social La Caixa para poner coto a las resistencias a los fármacos.

Según los últimos resultados, presentados en la revista Journal of the National Cancer Institute, las células cancerosas suelen resistir al tratamiento con inhibidores de EGFR activando simultáneamente dos proteínas llamadas STAT3 y YAP1. Por lo tanto, un fármaco capaz de inhibir estas proteínas debería ser capaz de evitar o retrasar la aparición de células resistentes. De este modo, debería poderse mantener la eficacia del tratamiento a más largo plazo.

En la investigación, en la que han colaborado equipos de España, Francia, Italia, Estados Unidos, China y Colombia, se ha observado cómo una combinación de los fármacos osimertinib (ya aprobado en Europa y Estados Unidos) y TPX-0005 (aún experimental) inhibe la proliferación de las células tumorales en cultivos de laboratorio sin que aparezcan resistencias. "Tenemos previsto iniciar un ensayo en pacientes combinando estos dos fármacos el año próximo", informa Rosell.