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PUBLICADO EN 'PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES'

Diseñan un fármaco que reduce el crecimiento de las células tumorales en cáncer de mama

JANO.es · 10 mayo 2016

Se trata del complejo targaprimir-96, un fármaco altamente selectivo que disminuye la producción de microRNA-96 y aumentA la muerte celular programada, reduciendo significativamente el crecimiento del tumor.

Científicos del campus del Instituto de Investigación Scripps (TSRI, por sus siglas en inglés) de Florida, Estados Unidos, han diseñado un medicamento candidato que disminuye el crecimiento de células tumorales en modelos animales de uno de los cánceres más difíciles de tratar: el cáncer de mama triple negativo.

"Es el primer ejemplo de tomar una secuencia genética y diseñar un candidato a fármaco que funciona con eficacia en un modelo animal contra el cáncer de mama triple negativo -dice el profesor Matthew Disney, de TSRI--. El estudio representa un claro avance en la medicina de precisión, ya que esta molécula sólo mata las células cancerosas que expresan el gen causante del cáncer, no células sanas.  El trabajo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, demuestra que el complejo, conocido como targaprimir-96, lleva a las células de cáncer de mama a la muerte celular programada.

Aunque el objetivo de la medicina de precisión es identificar fármacos que afectan selectivamente a las biomoléculas que causan enfermedades, el proceso implica mucho tiempo y costoso cribado de alto rendimiento para poner a prueba millones de potenciales candidatos a fármacos para identificar a los pocos que afectan a la diana de interés. El enfoque de Disney elimina estos cribados.

No afecta a las células sanas

El nuevo estudio utiliza un enfoque computacional del laboratorio llamado Inforna, que se centra en el desarrollo de compuestos de diseño que se unen a los pliegues de ARN, en particular a los microARN. Los microARN son moléculas cortas que trabajan dentro de todas las células animales y vegetales, normalmente como un "regulador de intensidad" para uno o más genes, uniéndose a las transcripciones de los genes y evitando la producción de proteínas.

Algunos microRNAs se han asociado con enfermedades. Por ejemplo, el microARN-96, que era el objetivo principal de esta investigación, promueve el cáncer, al desalentar la muerte celular programada, que puede librar al cuerpo de las células que crecen fuera de control.

En el nuevo estudio, el candidato a fármaco fue probado en modelos animales durante un curso de 21 días de tratamiento. Los resultados mostraron una disminución en la producción de microRNA-96 y un aumento de la muerte celular programada, reduciendo significativamente el crecimiento del tumor. Como targaprimir-96 era altamente selectivo en su orientación, las células sanas no se vieron afectados.

Por el contrario, Disney señala que la terapéutica típica del cáncer se dirige y mata las células de forma indiscriminada, a menudo llevando a efectos que pueden hacer de estos fármacos difíciles de tolerar para los pacientes. "En el futuro esperamos para aplicar esta estrategia para combatir desde cánceres incurables a patógenos virales importantes como Zika y ébola," añade el investigador asociado Sai Pradeep Velagapudi, primer autor del estudio y miembro del laboratorio de Disney.

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