GINECOLOGÍA

Identificada una causa genética de la endometriosis

Science · 01 septiembre 2021

Una nueva investigación llevada a cabo por investigadores del Baylor College of Medicine, la Universidad de Oxford, la Universidad de Wisconsin-Madison y Bayer AG ofrece una nueva perspectiva sobre cómo tratar la endometriosis.

Los investigadores realizaron análisis genéticos en humanos y macacos rhesus para identificar un gen específico, llamado NPSR1, que aumenta el riesgo de endometriosis. Los resultados revelan una posible nueva diana farmacológica no hormonal que podría conducir a una terapia mejorada. Sus resultados se publican en Science Translational Medicine.

El equipo de Oxford (Reino Unido), dirigido por Krina T. Zondervan, había encontrado previamente un vínculo genético con la endometriosis en el cromosoma 7p13-15 al analizar el ADN de familias que contenían al menos tres mujeres diagnosticadas de endometriosis.

El equipo del Baylor College (Estados Unidos), dirigido por el autor principal, Jeffrey Rogers, verificó este vínculo genético en el ADN de macacos rhesus con endometriosis espontánea en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Wisconsin, en la Universidad de Wisconsin-Madison (Estados Unidos).

Esta validación justificó la realización de nuevas investigaciones mediante un análisis de secuenciación en profundidad de las familias con endometriosis en Oxford, que redujo la causa genética a variantes raras en el gen NPSR1. La mayoría de las mujeres portadoras de estas variantes raras tenían la enfermedad en estadio III/IV. Los investigadores de Baylor también secuenciaron a monos rhesus y volvieron a mostrar indicios sugestivos también en esta especie. Por último, un estudio realizado en Oxford con más de 11.000 mujeres, entre las que había pacientes con endometriosis y mujeres sanas, identificó una variante común específica en el gen NPSR1 también asociada a la endometriosis en estadio III/IV.

"Este es uno de los primeros ejemplos de secuenciación de ADN en primates no humanos para validar los resultados en estudios humanos y el primero que tiene un impacto significativo en la comprensión de la genética de las enfermedades metabólicas comunes y complejas -apunta Rogers-. La investigación en primates realmente ayudó a proporcionar confianza en cada paso del análisis genético en humanos y nos dio motivación para seguir persiguiendo estos genes en particular".

Los conocimientos revelados en este análisis genético apuntan a una posible nueva diana farmacológica. En el marco de esta colaboración, los investigadores de Bayer, en asociación con la Universidad de Oxford, utilizaron un inhibidor del NPSR1 para bloquear la señalización proteica de ese gen en ensayos celulares y luego en modelos de ratón de endometriosis. Descubrieron que este tratamiento conducía a una reducción de la inflamación y el dolor abdominal, identificando así una diana para futuras investigaciones en el tratamiento de la endometriosis.

"Se trata de un avance emocionante en nuestra búsqueda de nuevos tratamientos para la endometriosis, una enfermedad debilitante y poco reconocida que afecta a 190 millones de mujeres en todo el mundo. Tenemos que seguir investigando el mecanismo de acción y el papel de las variantes genéticas en la modulación de los efectos del gen en tejidos específicos. Sin embargo, tenemos una nueva y prometedora diana no hormonal para seguir investigando y desarrollando que parece abordar directamente los componentes inflamatorios y de dolor de la enfermedad", declara Zondervan.

Referencia: Sci Transl Med. 2021;13(608):eabd6469. doi:10.1126/scitranslmed.abd6469