PSIQUIATRÍA

Identificados cinco genes implicados en el desarrollo de la anorexia

Consejería de Sanidad de la Comunidad Valenciana · 25 enero 2022

Investigadores de Valencia han basado su investigación en el estudio de muestras biológicas de parejas de hermanas gemelas discordantes para la enfermedad.

Un equipo de investigación multicéntrico formado por profesionales de la psiquiatría, la epigenética y la bioestadística ha descubierto 5 genes relacionados en el desarrollo de la anorexia nerviosa, gracias al estudio de muestras biológicas de hermanas gemelas idénticas.

El proyecto, liderado por el catedrático de Psiquiatría de la Universidad de Valencia, Luis Rojo junto con el director de la Plataforma de Epigenética del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Valencia), Juan Sandoval, ha contado con la participación de profesionales clínicos y bioestadísticos de la Comunidad Valenciana, Castilla-La Mancha y Extremadura.

El objetivo era descubrir las bases epigenéticas de la anorexia nerviosa, uno de los trastornos alimentarios con mayor mortalidad entre las enfermedades psiquiátricas. El diagnóstico se establece actualmente sobre criterios únicamente clínicos, sin que existían hasta el momento marcadores biológicos, genéticos o epigenéticos.

"Este descubrimiento es relevante para elaborar criterios más precisos basados en marcas epigenéticas asociadas a la enfermedad y aumentar el conocimiento para poner en marcha estrategias terapéuticas, de prevención y de intervención temprana en casos de anorexia nerviosa", resalta Rojo en un comunicado.

La investigación, publicada Translational Psychiatry, se ha basado en el estudio de muestras de hermanas gemelas homocigóticas discordantes para la anorexia nerviosa; es decir, parejas de gemelas idénticas en las que una de ellas sufre el trastorno y la otra no. "Los gemelos idénticos se pueden considerar réplicas de la misma secuencia de ADN, por lo tanto, estudiar a esta población permite una evaluación del epigenoma independientemente de cualquier variación de la secuencia genómica", explica Sandoval.

En concreto, se detectaron varios genes implicados en la anorexia nerviosa: PPP2R2C, CHST1, SYNJ2, JAM3 y UBAP2L. Los dos primeros se han asociado al rasgo metabólico de la diabetes tipo 2. La diabetes tipo 2 y las anomalías en la secreción de la insulina y los niveles de glucemia se han relacionado con la anorexia nerviosa.

Por su parte, los genes UBAP2L y SYNJ2 se han relacionado con el trastorno bipolar y la iniciación al consumo de cannabis, respectivamente. Las comorbilidades psiquiátricas son muy comunes en la anorexia nerviosa e incluyen trastornos como ansiedad, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos de personalidad o por abuso de sustancias.

Para ello se ha implementado una exhaustiva evaluación de las diferencias en el perfil de metilación del ADN en gemelas monocigóticas discordantes para la anorexia nerviosa mediante un abordaje del genoma completo, validando posteriormente los hallazgos en una muestra de pacientes con anorexia no relacionadas familiarmente.

La sinergia entre la psiquiatría, la epigenética y la bioestadística ha hecho posible descubrir estas nuevas marcas epigenéticas asociadas a un trastorno alimentario que afecta a una de cada cien adolescentes --mayoritariamente mujeres, pero también puede ocurrir en varones-- y que se inicia entre los 12 y los 18 años.

Las marcas epigenéticas regulan la expresión de los genes sin afectar la secuencia del ADN. En el caso del estudio de gemelas homocigóticas, se ha podido estudiar un tipo común de modificación epigenética que se conoce como metilación del ADN y se ha podido comprobar que, aunque las gemelas comparten el mismo ADN pueden aparecer diferencias epigenéticas y por ende padecer enfermedades diferentes a lo largo de su vida.

En general, los estudios con muestras de gemelos son muy útiles en la investigación sobre la contribución relativa de factores genéticos y ambientales al comportamiento y a otros fenotipos y sirven para diferenciar las causas genéticas de las ambientales. Además, permiten la colaboración entre disciplinas y métodos de investigación y eliminar variables de confusión o facilidad de emparejamiento.

Referencia: Transl Psychiatry. 2022;12(1):15. Published 2022 Jan 10. doi:10.1038/s41398-021-01776-y