ENFERMEDADES RARAS

Identifican las mutaciones en el 79,7% de los pacientes con síndrome de Usher mediante un panel de secuenciación masiva

JANO.es · 02 marzo 2015

El análisis resulta más económico y rápido que los llevados a cabo hasta ahora para el diagnóstico molecular de esta enfermedad, que es la principal causa de sordoceguera congénita.

El Grupo Acreditado de Enfermedades Neurosensoriales del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe) ha identificado el 79,7% de las mutaciones en pacientes con el síndrome de Usher mediante un panel de secuenciación masiva que incluye los 10 genes causantes de la enfermedad, así como de dos genes asociados y otros dos candidatos.

Se trata de un análisis "mucho más económico y rápido" que los llevados a cabo hasta ahora para el diagnóstico molecular de esta enfermedad, que es la principal causa de sordoceguera congénita, según ha destacado José María Millán, investigador principal de este proyecto. Los resultados han sido publicados en la revista Orphanet Journal of Rare Diseases y permitirán mejorar el diagnóstico de estos pacientes.

El síndrome de Usher es una enfermedad autosómica recesiva, clínica y genéticamente heterogénea. Los afectados nacen con sordera o hipoacusia, y pierden visión al final de su infancia o en la adolescencia. Su sintomatología se asocia a hipoacusia neurosensorial, retinosis pigmentaria (RP) y, en algunas ocasiones, disfunción vestibular.

Se trata de una discapacidad "singular" ya que supone la combinación de un déficit grave de visión y otro de audición, por lo que los afectados "no pueden compensar la pérdida de un sentido con un mayor desarrollo de otro sentido, tal y como hacen las personas ciegas o los sordos", ha indicado el Consell en un comunicado.

Hasta la fecha, se han identificado 10 genes responsables de esta enfermedad, pero el diagnóstico molecular, basado en la secuenciación Sanger, hace que el proceso sea largo y costoso. Por ello, los investigadores desarrollaron una plataforma de secuenciación masiva (NGS) para el análisis simultáneo de todos los genes USH, genes asociados y candidatos a la enfermedad.

Análisis a 44 pacientes

Durante la investigación se creó un panel de genes con el objetivo de capturar todos los exones de los 10 genes causantes del USH (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, USH1G, CIB2, USH2A, GPR98, DFNB31, CLRN1), 2 genes asociados (PDZD7 y HARS) y 2 genes candidatos (VEZT y MYO15A). Un total de 44 pacientes fueron analizados y diagnosticados de síndrome de Usher, que fueron divididos en dos grupos: uno control, formado por 8 pacientes con al menos una mutación identificada previamente, y un grupo de estudio, formado por 32 pacientes sin diagnóstico genético previo. La utilización de la plataforma de secuenciación masiva permitió identificar el 79,7% de los alelos mutados minimizando el coste y tiempo, según ha destacado el doctor Millán.

La incidencia en España del síndrome de Usher es de 4,2 por cada 100.000 niños nacidos vivos. El síndrome de Usher fue descrito por primera vez en 1888 como un estado de sordera bilateral acompañado de una pérdida de visión progresiva, producida por una retinosis pigmentaria, pero se le denominó con el nombre del oftalmólogo británico que en una publicación en 1914 describió varios casos en los que se recalcaba el nexo entre sordera congénita y la retinosis pigmentaria.

Este síndrome se transmite genéticamente mediante un gen autosómico recesivo, es decir, para que se produzca es necesario que tanto el padre como la madre sean portadores del gen responsable.