PUBLICADO EN 'CLINICAL CANCER RESEARCH'

Identifican un marcador sanguíneo que permite monitorizar la terapia del cáncer colorrectal mediante analítica

JANO.es · 30 octubre 2014

Investigadores del VHIO descubren que midiendo el nivel de pEGFR en el plasma se puede detectar la resistencia al tratamiento con cetuximab en células tumorales.

Una investigación liderada por el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) ha identificado un método práctico y no invasivo para la monitorización del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal (CRC). El trabajo, que se acaba de publicar en la revista Clinical Cancer Research, ha demostrado que existe una correlación entre los niveles sanguíneos de pEGFR, la forma activa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, y la respuesta al tratamiento con el fármaco cetuximab, de modo que la forma activada de EGFR (pEGFR) se secreta como respuesta a la terapia anti-EGFR. Este descubrimiento abre la puerta a la monitorización de aquello que está sucediendo en el tumor y sus metástasis durante el tratamiento terapéutico, a partir de simples analíticas de sangre.

El estudio, dirigido por el Dr. Josep Villanueva, investigador principal del Grupo de Biomarcadores Tumorales, presenta varias novedades. En primer lugar, los investigadores utilizaron el cultivo celular en tres dimensiones (3D) para poder estudiar correctamente la respuesta in vitro de las células tumorales al cetuximab, uno de los fármacos más usados en cáncer colorectal. El modelo permitió estudiar cómo cambian las proteínas secretadas mediante técnicas de proteómica cuantitativa. Éste es uno de los primeros trabajos de proteómica que ha dado lugar a un candidato a marcador tumoral que se puede medir fácilmente en sangre.

Los resultados del análisis del secretoma, o todo conjunto de proteínas secretadas por una célula, mediante técnicas de proteomica cuantitativa fueron sorprendentes. El grupo de Dr. Villanueva descubrió que, cuando las células tumorales respondían a cetuximab, se secretaba la forma activa del receptor, pEGFR, que es la diana de éste fármaco. Este nivel de pEGFR se correlaciona con la sensibilidad y la resistencia de células tumorales de cáncer colorectal, tanto in vitro como en el plasma de pacientes que reciben cetuximab.

El proyecto se ha desarrollado en colaboración con el Departamento de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d´Hebron dirigido por el Dr. Josep Tabernero, a su vez director del VHIO y de investigación clínica del mismo instituto. Esta colaboración permitió la validación de los resultados de laboratorio en pacientes, dándoles una relevancia clínica. Por lo tanto, midiendo el nivel de pEGFR en el plasma, se puede decir directamente si el tratamiento funciona o no. Los investigadores validaron los resultados in vitro con muestras de plasma de los pacientes con CRC tratados con cetuximab. “Este descubrimiento y sus resultados abre la puerta a monitorizar la respuesta al fármaco cetuximab midiendo la concentración de pEGFR de una manera no-invasiva en el plasma de pacientes”, resume el Dr. Villanueva.

El estudio parte de un objetivo claro y simple: buscar marcadores moleculares, no-invasivos y fáciles de medir, a las terapias dirigidas de anti-EGFR. “Lo más necesario en oncología es la identificación de marcadores que indiquen si el tratamiento funciona a nivel molecular o no” explica este experto, y continúa: "Esta estrategia nos permitirá verlo con un simple análisis de sangre”. Utilizar pEGFR como un biomarcador podría servir para monitorizar el tratamiento y podría permitir hacer un seguimiento de la respuesta al tratamiento sin necesidad de hacer una tomografía de control (TAC), la prueba estándar que se usa hoy en día para monitorizar el tamaño del tumor, lo que supondría, sin duda, un beneficio para el paciente. “Tenemos resultados preliminares muy prometedores. Ahora, el siguiente paso es validar nuestros resultados ampliando el número de pacientes”, concluye el Dr. Villanueva.