GINECOLOGÍA

La clasificación molecular del cáncer de mama es eficaz para predecir el beneficio del tratamiento con inhibidores de CDK4/6

IDIBAPS · 06 abril 2021

Investigadores del Clínic-IDIBAPS-UB y SOLTI demuestran la capacidad predictiva de los cuatro subtipos moleculares de cáncer de mama: luminal A, luminal B, HER2-enriquecido y basal-like.

Investigadores del Hospital Clínic de Barcelona-IDIBAPS, la Universidad de Barcelona y el grupo académico de investigación en oncología SOLTI han demostrado que la clasificación molecular del cáncer de mama, que lo divide en cuatro subtipos (luminal A, luminal B, HER2-enriquecido y basal-like) es útil para predecir el beneficio del tratamiento en pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado.

Se trata del mayor estudio en demostrar el valor del biomarcador y el primero en hacerlo en el contexto de los inhibidores de CDK4/6 como el ribociclib.

El estudio, publicado en el Journal of Clinical Oncology, ha sido coordinado por Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic y del grupo Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos del IDIBAPS, profesor del Departamento de Medicina de la UB y presidente de SOLTI.

Entre los diferentes tipos de cáncer de mama, el hormonodependiente representa el 70 por ciento de todos los casos. Cuando la enfermedad está en una fase precoz, el tratamiento local, la quimioterapia y el tratamiento hormonal durante 5 o 10 años han demostrado grandes beneficios a largo plazo en cuanto a la supervivencia. Aun así, un 20-30 por ciento de las pacientes acaba desarrollando una métástasis durante el seguimiento. En este contexto, la supervivencia está comprometida y hacen falta biomarcadores y tratamientos específicos.

En los últimos años se han incorporado nuevas terapias para la enfermedad hormonodependiente en estadios avanzados, como la introducción de los nuevos fármacos inhibidores de CDK4/6, proteína clave en el ciclo celular. "La introducción reciente de los inhibidores de CDK4/6 como el ribociclib ha mejorado la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama avanzado hormonodependiente. Ahora bien, esta enfermedad es clínica y biológicamente heterogénea y se pueden identificar, al menos, cuatro subtipos moleculares. Hasta ahora, desconocíamos el valor real de esta clasificación molecular en la enfermedad avanzada hormonodependiente ", señala Prat.

Desde hace 5 años, la línea de investigación de su laboratorio ha permitido describir la heterogeneidad biológica de la enfermedad hormonodependiente e identificar los cuatro grupos moleculares mencionados con diferentes pronósticos y sensibilidades a los tratamientos.

"La pregunta que nos hicimos fue cómo esta clasificación biológica se comportaba en el cáncer de mama hormonodependiente avanzado -comenta-. Dos estudios previos liderados por nuestro grupo mostraron que, entre las pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratadas con terapia hormonal, el subtipo luminal A tiene el mejor pronóstico, mientras que los subtipos HER2-enriquecido y basal-like tienen el peor. En cambio, el subtipo luminal B tiene un pronóstico medio. En este contexto, era necesario validar estos hallazgos y, sobre todo, ver el impacto de los inhibidores de CDK4/6, ya que son el tratamiento estándar actualmente".

En el artículo publicado ahora, los investigadores analizaron la expresión de 152 genes en 1.160 pacientes con cáncer de mama hormonodependiente avanzado tratadas en 3 ensayos clínicos fase III del programa MONALEESA, que llevó a la aprobación del ribociclib por las autoridades sanitarias.

Un total de 488 pacientes recibieron terapia hormonal sola y 672 pacientes recibieron la terapia hormonal en combinación con ribociclib. El subtipo molecular luminal A fue el más frecuente (47 por ciento), seguido por el luminal B (24 por ciento), HER2-enriquecido (13 por ciento) y basal-like (3 por ciento). Comparado con el luminal A, el riesgo de progresión de la enfermedad fue superior en el resto de subtipos moleculares. Por ejemplo, el riesgo de progresión en los subtipos HER2-enriquecido y basal-like fue 2 y 4 veces superior comparado con el luminal A. Finalmente, los investigadores observaron que todos los subtipos moleculares se beneficiaron del ribociclib, excepto el basal -like.

"Por un lado, nuestro estudio valida definitivamente observaciones previas sobre el valor pronóstico de la clasificación molecular. Por otro, demostramos por primera vez el alto valor clínico de ribociclib en el subtipo HER2-enriquecido, un grupo de tumores muy agresivo cuando se trata con terapia hormonal solamente. Finalmente, nuestro estudio deja claro que conocer el subtipo molecular es cada vez más importante", concluye Prat.

Futuros estudios establecerán el valor predictivo de la clasificación molecular del cáncer de mama hormonodependiente en otros contextos. Ejemplos concretos serían la búsqueda de nuevas terapias dirigidas para subtipos agresivos HER2-enriquecidos y basal-like. En esta línea, el grupo cooperativo SOLTI está llevando a cabo ensayos clínicos multicéntricos para cada uno de estos grupos, como el ensayo TATEN o el ARIANNA, en los que se evalúan terapias innovadoras, entre ellas la inmunoterapia.

Referencia: J Clin Oncol. 2021 Mar 26:JCO2002977. doi: 10.1200/JCO.20.02977