FARMACOLOGÍA

La combinación de dos fármacos contribuye a aumentar la supervivencia libre de progresión en mieloma múltiple

JANO.es · 05 septiembre 2014

Los pacientes a los que se administra lenalidomida más dexametasona presentan una tasa de respuesta significativamente superior (75%) respecto a quienes reciben el tratamiento estándar (62%).

El tratamiento combinado de lenalidomida más dosis bajas de dexametasona (Rd) mejora de manera estadísticamente significativa la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticados y que no son candidatos a trasplante de células madre. Así lo demuestra el estudio randomizado en fase III FIRST (MM-020/IFM 07-01) que ha sido publicado este mes de septiembre en el New England Journal of Medicine (NEJM). El estudio FIRST, en el que participaron 1.623 pacientes, comparó el tratamiento de manera continuada con lenalidomida más dexametasona a dosis bajas hasta la progresión de la enfermedad (Rd); lenalidomida más dexametasona a dosis bajas de 18 ciclos durante 72 semanas (Rd18); y el triple régimen de melphalan, prednisona y talidomida (MPT) en ciclos de 42 días durante 72 semanas, con el objetivo principal de evaluar la SLP en los diferentes brazos de tratamiento.

Los resultados iniciales de este estudio, incluida la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron presentados durante la sesión plenaria del 55º Congreso Anual del Congreso Americano de Hematología (ASH) el pasado mes de diciembre. Los resultados que ahora publica el New England Journal of Medicine, demuestran que, en una mediana de seguimiento de supervivencia de 37 meses, la media de supervivencia libre de progresión era de 25.5 meses para los pacientes que recibieron tratamiento continuo con lenalidomida más dosis bajas de dexametasona (Rd), de 20.7 meses con la pauta R18 y 21.2 meses con el tratamiento combinado de melphalan, prednisona y talidomida (MPT). Estos datos suponen una reducción del 28% del riesgo de progresión o muerte en los pacientes tratados con Rd en comparación con los tratados con MPT (HR 0,72, IC del 95%, desde 0,61 hasta 0,85, p <0,001) y una reducción del 30 por ciento en comparación con el RD18 (HR 0,70, IC 95%, 0,60-0,82, P <0,001).

El análisis intermedio programado de supervivencia global demostró una reducción de la mortalidad del 22% del tratamiento continuo de Rd frente a MPT (HR 0.78; 95%CI, de 0.64 a 0.96; P=0.02). Esta diferencia no alcanzó el límite de superioridad pre-establecido (P<0.0096). En el momento en el que se realizó el análisis (24 de mayo de 2013), 121 de los 535 pacientes del brazo Rd continuaban el tratamiento.

Además, se evaluaron otros objetivos secundarios que mostraron que las tasas de respuesta fueron también significativamente mejores con Rd (75%) y con RD18 (73%) que con MPT (62%, p <0,001 en ambos casos). En este sentido, la respuesta parcial al tratamiento también fue superior en el tratamiento con Rd (44%) o los brazos RD18 (43%) en comparación con MPT (28%). Las tasas de respuesta completa fueron 15%, 14% y 9% para Rd, RD18 y MPT, respectivamente. El tiempo medio de progresión de la enfermedad fue de 32.5 meses para los pacientes tratados con continuo Rd comparado con los 23.9 meses (HR o.68; P<0.001) de MPT y los 21.9 meses (HR 0.62; P<0.001) con Rd18.

En lo que respecta a los resultados de seguridad, se produjeron varios efectos adversos de grado 3/4 en al menos el 8% de los pacientes del brazo continuado de Rd, del brazo Rd18 y del MPT. Estos se reflejaron en neutropenia (28%, 26%, 45%, respectivamente), anemia (18%, 16%, 19%), trombocitopenia (8%, 8%, 11%), neutropenia febril (1%, 3%, 3%), leucopenia (5%,6%,10%), infecciones (29%, 22%, 17%), neumonía (8%, 8%, 6%), trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar (8%,6%,5%), astenia (8%,6%,6%), fatiga (7%,9%,6%), y neuropatía periférica sensorial (1%, <1%, 9%). Los tasas de desórdenes cardiacos de grado 3/4 en estos pacientes fueron de 12%, 7% y 9%. Por otro lado, la incidencia de enfermedades malignas invasivas de objetivos secundarios fue del 3% en pacientes tratados con continuo Rd, del 6% en los de Rd18 y del 5% en los de MPT. La incidencia global de tumores sólidos fue idéntica en los brazos de MPT y continuo Rd (3%), y ligeramente superior en el Rd18 (5%).