MICROBIOLOGÍA

Un nuevo tipo de antibiótico puede combatir bacterias resistentes que no responden a otros tratamientos

Nature · 11 enero 2022

Un equipo de la Universidad Rockefeller (Estados Unidos) ha experimentado en animales un antibiótico potente contra bacterias que no responden a otros tratamientos, caso de patógenos como Acinetobacter baumannii.

El estudio, que se ha publicado en Nature, recoge la preocupación de los investigadores por un amplio grupo de bacterias que circulan en los hospitales y pueden eludir no solo medicamentos de gran éxito como la penicilina y la tetraciclina, sino incluso la colistina, antibiótico utilizado durante mucho tiempo como última opción.

Al respecto de este fármaco, los investigadores creen que la colistina se ha utilizado abundantemente durante mucho tiempo en la industria ganadera y, más recientemente, en la clínica. Se cree que su uso excesivo ejerció una fuerte presión evolutiva sobre las bacterias, obligándolas a desarrollar nuevos rasgos para sobrevivir. Como resultado, algunas especies han adquirido un nuevo gen llamado mcr-1, que evade la toxicidad de la colistina, lo que hace que estas bacterias sean resistentes al fármaco.

El investigador principal, Zongqiang Wang, y su equipo han realizado esta investigación a raíz de cuestionarse si existen compuestos naturales que puedan usarse para combatir las bacterias resistentes a la colistina. Wang explica que en la naturaleza las bacterias compiten constantemente por los recursos, desarrollando nuevas estrategias para combatir contra otras cepas.

De hecho, la colistina es producida por una bacteria del suelo para eliminar a sus competidores. Si un rival se resiste al ataque recogiendo mcr-1, el primer microbio podría adquirir posteriormente una nueva mutación, lanzando una nueva versión de colistina capaz de matar la bacteria mcr-1.

Los autores examinaron más de 10,000 genomas bacterianos, encontraron 35 grupos de genes que predijeron producir estructuras similares a la colistina. Un grupo parecía particularmente interesante, ya que incluía genes que eran lo suficientemente diferentes de los que producen colistina como para sugerir que producirían una versión funcionalmente distinta del fármaco.

Al analizar más estos genes, pudieron predecir la estructura de esta nueva molécula, a la que llamaron macolacina. Luego sintetizaron químicamente este pariente nunca antes visto de la colistina, produciendo un compuesto novedoso sin necesidad de extraerlo de su fuente natural. Ya en el laboratorio se demostró que la macolacina es potente contra varios tipos de bacterias resistentes a la colistina.

Posteriormente, probaron el nuevo agente en ratones infectados con Acinetobacter baumannii extremadamente resistente a la colistina. Los ratones que recibieron una inyección de macolacina optimizada eliminaron por completo la infección en 24 horas, mientras que los tratados con colistina o placebo retuvieron al menos la misma cantidad de bacterias presentes durante la infección inicial.

"Nuestros hallazgos sugieren que la macolacina podría potencialmente convertirse en un fármaco para ser utilizado contra algunos de los patógenos resistentes a múltiples fármacos más preocupantes", concluye el investigador Sean Brady.

Referencia: Nature. 2022;10.1038/s41586-021-04264-x. doi:10.1038/s41586-021-04264-x