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Vehículos lanzadera de fármacos para superar la barrera hematoencefálica

JANO.es · 02 noviembre 2015

Un grupo de científicos pioneros expone los últimos conocimientos sobre la barrera de capilares del cerebro y los avances en vehículos terapéuticos en la conferencia Blood-Brain-Barrier, organizada por el IRB-Barcelona.

Alzhéimer, tumores cerebrales, esquizofrenia, infartos cerebrales, epilepsia, demencia, varios tipos de ataxias... Hay un amplio abanico de enfermedades que afectan al sistema nervioso central cuyo tratamiento requiere que los fármacos hagan diana en el cerebro. Conocer biológicamente la compactada barrera hematoencefálica que lo protege, "constituida por tantos capilares que puestos uno tras otro medirían 600 kilómetros", y buscar maneras de superarla es una de las estrategias más prometedoras para ofrecer nuevas terapias con fármacos potencialmente funcionales pero incapaces de cruzar la barrera por sí solos. "Hoy ya hemos avanzado lo suficiente como para que se hagan los primeros ensayos clínicos con vehículos lanzadera que superan la barrera, la responsable de la baja tasa de éxito en nuevas terapias", explica Ernest Giralt, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona ) y uno de los pocos especialistas en el mundo en la búsqueda de lanzaderas.

El profesor Giralt, también catedrático de la Universidad de Barcelona, ​​coorganiza con el científico japonés Tetsuya Terasaka de la Universidad de Tohoku, la Conferencia Barcelona Biomed 'Blood-Brain-Barrier' (la barrera hematoencefálica), del IRB Barcelona con el apoyo de la Fundación BBVA. Un grupo de 20 científicos expertos en química médica, biología básica y medicina, de universidades, centros de investigación, hospitales y empresas biotecnológicas compartirán los avances y conocimientos en esta área de investigación con 150 participantes seleccionados para asistir. La conferencia Biomed se celebra desde hoy y hasta el miércoles 4 de noviembre, en el Instituto de Estudios Catalanes de Barcelona.

Dos estrategias principales: Anticuerpos y péptidos

El primer científico en introducir el concepto de vehículos lanzadera para superar la barrera del cerebro fue el norteamericano de la Universidad de California Los Ángeles (UCLA), William M. Pardridge, en 1986. Cinco años más tarde demostró experimentalmente la viabilidad los anticuerpos, como los que usa el sistema inmune, como vehículos hábiles para cruzar la barrera. Invitado al congreso, Pardridge ofrecerá la conferencia "Biologics drug delivery to brain with blood-brain-barrier molecular Trojan Horses".

La estrategia de los anticuerpos lanzadera se despliega a partir de los avances de Pardridge y. recientemente. en un estudio publicado en Neuron en 2014, se expuso una aplicación con un tratamiento basado en inmunoterapia contra el alzhéimer. Esta estrategia concreta, basada en un fragmento de anticuerpo (que hace de lanzadera) acoplado a otro anticuerpo (que hace de agente terapéutico) la está desarrollando la farmacéutica Roche.

La otra gran línea estratégica en lanzaderas se plantea a inicios del siglo XXI. Se trata de los péptidos, que son proteínas más pequeñas y menos costosas de generar que los anticuerpos. En 2005 Giralt, experto en la química de péptidos, incorpora al IRB Barcelona esta línea de trabajo y ahora comienzan conseguir las primeras lanzaderas peptídicas hábiles para cruzar la barrera.

El último ejemplo es un péptido basado en la apamina, una proteína extraída del veneno de abeja que, eliminada la toxicidad, supera la barrera y es duradera en sangre. Este resultado ha sido publicado este octubre en la revista Angewandte Chemie. Aparte de este péptido lanzadera, el laboratorio de Giralt ha conseguido dos más basados ​​en otras estratégicas químicas.

Otro científico destacado de la conferencia es el médico Jaume Mora, del Hospital San Juan de Dios de Barcelona. El doctor Mora es experto en un tipo de cáncer cerebral infantil hoy incurable. Su laboratorio y el del doctor Giralt han iniciado una colaboración para acoplar una terapia antitumoral los péptidos lanzadera. Este proyecto, que involucra a los dos científicos ya otros socios europeos, acaba de recibir financiación de la Unión Europea dentro del programa EuroNanoMed-II.

"Una vez agotada la línea tradicional de buscar moléculas pequeñas que rehuían la barrera, la estrategia de los caballos de Troya comienza ya a proporcionar resultados que nos hacen ser optimistas y abren todo un abanico de posibilidades terapéuticas para el tratamiento de las enfermedades del cerebro" , concluye Giralt.

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