GENÉTICA

Dos genes asociados a la espondilitis anquilosante

JANO.es · 22 octubre 2007

Investigadores británicos identifican dos nuevas alteraciones en los genes ARST1 e IL23R, que se suman a la ya conocida HLA-B27

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos ampliamente utilizados en el abordaje de los procesos inflamatorios y del dolor, presentan como mecanismo de acción común la inhibición de las dos isoformas —1 y 2— de la ciclooxigenasa (COX). Inhibición, por tanto, no selectiva de la COX-2 y, en consecuencia, diferente a la inducida por los fármacos englobados en la denominada familia de los coxib.

Sin embargo, debe recordarse que, tal y como evidencian los numerosos estudios publicados en la literatura médica, la inhibición de ambas isoformas se antoja imprescindible para lograr una antinocicepción potente y, por ende, una analgesia completa. No en vano, el bloqueo selectivo de la COX-2 no siempre resulta efectivo en el tratamiento del dolor. La razón obedece a que la COX-2 —que no sólo aparece en situaciones de inflamación o de daño tisular, sino que se encuentra presente de forma constitutiva en algunos tejidos, contribuyndo necesariamente a su homeostasis— o las prostaglandinas resultantes de su acción presentan propiedades antiinflamatorias en fases tardías de la inflamación.

Por su parte, los estudios también han constatado la sobrexpresión de la COX-1 en situaciones de inflamación, por lo que su bloqueo –conjuntamente con el de la ciclooxigenasa 2— resulta necesario para inducir una analgesia efectiva.

Dexketoprofeno trometamol

En este contexto, deben destacarse las evidencias alcanzadas con el dexketoprofeno trometamol (Enantyum®, laboratorios Menarini), AINE con una potente actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética derivada de la inhibición no selectiva de las dos isoformas de la ciclooxigenasa.

La actividad analgésica del dexketoprofeno trometamol por vía oral ha sido estudiada en dolor dental, postoperatorio, dismenorrea, dolor crónico musculosquelético y neoplásico, y ha mostrado no sólo una mayor rapidez de acción, sino también una eficacia cuando menos superponible a metamizol, diclofenaco, ketoprofeno, ibuprofeno y keterolaco.

Las principales características del dexketoprofeno trometamol, medicamento asociado con un muy buen perfil de seguridad, son su gran hidrosolubilidad consecuente con la sal de trometamina presente en su estructura, y el requerimiento de dosis bajas por contener en su estructura únicamente el isómero activo. Por todo ello, Enantyum® es capaz de atravesar la mucosa gástrica fácil y rápidamente, evitando así el contacto prolongado y cualquier acción secundaria sobre ella. Asimismo, y dado que la sal de trometamina es hidrolizada rápidamente en el plasma, es capaz de traspasar fácilmente la barrera hematoencefálica. De esta forma, su acción analgésica es rápida y potente.

Indicaciones

En la actualidad, el dexketoprofeno trometamol se encuentra indicado en el tratamiento del dolor de intensidad leve o moderada —caso del dolor musculosquelético, la dismenorrea y la odontalgia.

Por lo que atañe a la posología, y siempre en función de la naturaleza e intensidad del dolor, la dosis recomendada es por lo general de 25 mg cada 8 horas. La dosis total diaria no debe sobrepasar 75 mg y, asimismo, debe tenerse en cuenta que la formulación granulada no está destinada a utilizarse a largo plazo —el tratamiento debe limitarse al período sintomático.

Dado que la administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, se recomienda que dexketoprofeno trometamol se administre como mínimo 30 minutos antes de las comidas en los casos de tratamiento de dolor agudo. Por último, debe tenerse en cuenta que, dada la ausencia de ensayos clínicos con población pediátrica, Enantyum® granulado no debe utilizarse en niños. De la misma manera, no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación Child-Pugh de 10-15) o insuficiencia renal moderada o severa (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min).