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Investigadores de Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), en Barcelona, han identificado un gen asociado a la forma Primariamente Progresiva de la Esclerosis Múltiple (EM) y al sexo masculino. El estudio, publicado en la revista Journal of Inmunology, aporta datos significativos sobre un gen, llamado perforina y localizado en el cromosoma 10, que se ha comprobado que puede suponer un factor de riesgo en los pacientes de sexo masculino con EM.

El objetivo del estudio, realizado por el VHIR y el Centro de Esclerosis Múltiple de Catalunya (CEM-Cat) ha sido encontrar genes candidatos asociados a un mayor riesgo genético para la EM. Previamente, ya se habían identificado regiones en el cromosoma 10 asociadas a este mayor riesgo y ahora, este estudio concreta 3 genes: C10orf27, ADAMTS14 y la perforina.

Actualmente, no existe cura para la EM. Los tratamientos disponibles están dirigidos a modificar la evolución de la enfermedad y a paliar los síntomas. “Generalmente, una de las características de la enfermedad es que cursa a brotes”, explica el Dr. Manel Comabella, principal responsable del estudio y miembro del grupo de investigación en Neuroimmunología Clínica del VHIR liderada por el Dr. Xavier Montalbán. “Hay otra forma de EM que se denomina Primariamente Progresiva, presente en un 10-15% de los pacientes y que, a diferencia de la forma más frecuente, una vez aparece va progresando desde un inicio, sin brotes, y no permite ventanas de recuperación como la otra forma de EM. Por lo tanto, estamos hablando de una forma de EM en la que hay un empeoramiento lineal de los síntomas neurodegenerativos y esto implica que es más incapacitante desde su inicio”.

Parece que, especialmente, la perforina tiene un papel trascendente en esta enfermedad. Se trata de un gen que da lugar a una proteína que perfora (de aquí le viene el nombre) la membrana celular, creando unos poros que permiten la entrada de moléculas dentro de la célula que inducen la muerte celular. “El hallazgo de nuestro grupo identifica un subgrupo de pacientes con un defecto en las señales de muerte celular”, explica el Dr. Comabella, “esto tiene una clara relevancia en relación a los mecanismos lesionales de la enfermedad. No supone un cambio en el tratamiento, ni una mejora inmediata para los pacientes, pero sí que ayuda a conocer y a estratificar la enfermedad”, sigue Comabella.

Este estudio ha demostrado también que hay una asociación entre estos genes y manifestaciones de la enfermedad sexodependientes. Es decir, “hemos identificado que, en el grupo de los hombres afectados de EM, había una mayor prevalencia de estos polimorfismos o pequeñas variaciones del gen de la perforina comparado con el grupo de hombres sanos, pero también era mayor en el grupo de formas Primariamente Progresivas. Se ha comprobado que este gen puede suponer un factor de riesgo en los pacientes de sexo masculino con EM, en base a la presencia aumentada de algunos alelos del gen en comparación con la población general”, concreta el Dr. Comabella. Estos hallazgos se han replicado en una muestra americana, en la que los resultados fueron igual de consistentes.

Estratificar mejor la enfermedad permite conocer a priori el pronóstico y las diferentes formas de enfermedad y permite hacer un abordaje terapéutico más contundente desde un inicio.