Genzyme, sociedad integrante del grupo Sanofi-aventis e Isis Pharmaceuticals, ha presentado los datos de dos estudios de fase III con mipomersén en pacientes con niveles elevados de colesterol, pese a estar en tratamiento hipolipemiante, durante la 60 Reunión Científica Anual del Colegio Americano de Cardiología.

 

En el primer estudio fue presentado por el Dr. Jean-Claude Tardif, del Montreal Heart Institute de Canadá y se llevó a cabo en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica grave (heFH). Se desarrolló en 26 centros de Norteamérica, Europa y Sudáfrica e incluyó a 58 pacientes con heFH grave que ya estaban recibiendo dosis máximas de tratamiento hipolipemiante.

 

Se aleatorizó a los pacientes para recibir una inyección autoadministrada subcutánea de 200 miligramos de mipomersén o placebo semanalmente durante 26 semanas. Mipomersén redujo los niveles de colesterol LDL en un 36% de los casos, frente al incremento del 13% en el grupo placebo.

 

También experimentaron reducciones de otros lípidos aterogénicos: una reducción del 36% de la apolipoproteína B (apo-B) frente a un aumento del 11% con placebo; una reducción del 33% de la lipoproteína(a) frente al 1% con placebo; una reducción del 34% del colesterol no HDL frente a un aumento del 14% con placebo; y una reducción del 28% en el colesterol total frente a un aumento del 11% con placebo.

 

En general, las elevaciones de transaminasas hepáticas en pacientes tratados con mipomersén fueron similares a las de otros estudios. En general, los aumentos parecieron estar asociados a caídas rápidas e importantes del colesterol LDL.

 

Los efectos adversos más frecuentes fueron reacciones en las zonas inyectadas, síntomas gripales y elevación de las transaminasas hepáticas, los mismos que en estudios previos.

 

Según ha comentado la vicepresidenta y directora general de la División Cardiovascular de Genzyme, Paula Soteropoulos, están “convencidos del potencial de mipomersén para ayudar a estos pacientes que necesitan urgentemente nuevas opciones terapéuticas”.

 

“Nos hemos comprometido a avanzar en el desarrollo y plan de comercialización de mipomersén para acercar este tratamiento específico e innovador a estos pacientes, que no están cubiertos con los tratamientos actuales”, afirma.

 

El segundo estudio en fase III con mipomersén fue presentado por el Dr. William Cromwell, del Presbyterian Cardiovascular Institute, en Estados Unidos. Se realizó en pacientes con colesterol alto y riesgo elevado de CHD y en ellos redujo el colesterol LDL en un 37%, frente al 5% del grupo de placebo.

 

El estudio, doble ciego y controlado con placebo, incluyó a 158 pacientes con hipercolesterolemia, riesgo alto de desarrollar CHD y en tratamiento con una dosis máxima tolerada de una estatina. Se aleatorizó a los pacientes para recibir una inyección autoadministrada subcutánea de 200 miligramos de mipomersén o placebo semanalmente durante 26 semanas.

 

Los pacientes tratados con mipomersén presentaron una media de 123 mg/dL de colesterol LDL al inicio del estudio. Al final, esos pacientes presentaron un nivel medio de 75 mg/dL, lo que supone una reducción media de 48 mg/dL, es decir, el 37%.

 

La mitad de los pacientes tratados con mipomersén alcanzaron unos niveles de colesterol LDL-C inferiores a 70 mg/dL, un objetivo terapéutico reconocido para los pacientes de alto riesgo. Las reducciones observadas en el estudio se sumaron a las obtenidas con los regímenes de estatina de máxima tolerancia de los pacientes. Los pacientes tratados con mipomersén también experimentaron reducciones estadísticamente significativas de apo-B, Lp(a), colesterol no HDL y colesterol total.

 

Mipomersén, que actualmente se encuentra en la última fase de desarrollo y en las fases previas para su solicitud de autorización de comercialización ante las autoridades sanitarias de Estados Unidos y Europa, es un inhibidor de la síntesis de apo-B, el primer fármaco de su clase. Actúa disminuyendo la producción de apo-B, núcleo estructural de todos los lípidos aterogénicos, incluido el colesterol LDL-C.