ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Tixagevimab y cilgavimab protegen durante 6 meses frente a la COVID-19 sintomática a poblaciones de alto riesgo

The New England Journal of Medicine · 27 abril 2022

Los resultados detallados del ensayo de profilaxis previa a la exposición de fase 3 PROVENT, publicados en The New England Journal of Medicine, muestran que la combinación de anticuerpos de acción prolongada Evusheld de AstraZeneca (tixagevimab y cilgavimab) redujo el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomática en un 77 por ciento en el análisis primario y en un 83 por ciento en el análisis de seguimiento a 6 meses, en comparación con placebo.

No se registraron casos de enfermedad grave o muertes relacionadas con la COVID-19 en el grupo que recibió la terapia en combinación durante el seguimiento a 6 meses. Más del 75 por ciento de los participantes tenían comorbilidades al inicio del estudio que los ponían en alto riesgo de COVID-19 grave si se infectaban, incluidas personas inmunocomprometidas y que pueden tener una respuesta inmunitaria inadecuada a la vacunación.

Los datos farmacocinéticos adicionales muestran que las concentraciones de la combinación de anticuerpos permanecieron elevadas en suero durante 6 meses después de la administración, lo que respalda que una sola dosis podría proporcionar protección contra la COVID-19 durante al menos 6 meses.

"Si bien las vacunas COVID-19 han sido altamente efectivas para reducir la hospitalización y la muerte, los casos continúan aumentando y muchas personas siguen en alto riesgo, incluidas las personas inmunocomprometidas y las que no pueden vacunarse. Estos importantes datos proporcionan confianza en que una dosis intramuscular fácil de administrar de este fármaco podría proporcionar a las poblaciones vulnerables una protección duradera. Además, se ha demostrado que la terapia neutraliza la variante actualmente dominante en circulación de COVID-19, BA.2", declara el investigador principal del ensayo PROVENT, Myron J. Levin.

En el análisis primario de eficacia, una única dosis intramuscular de 300 miligramos de tixagevimab en combinación con cilgavimab redujo el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomática en comparación con placebo en un 77 por ciento en una mediana de seguimiento de 83 días. La COVID-19 sintomática ocurrió en 8 de 3.441 participantes que recibieron la combinación de anticuerpos de acción prolongada y en 17 de los 1.731 que recibieron placebo.

En comparación con el análisis primario, el análisis de seguimiento extendido muestra una mayor reducción de la incidencia de COVID-19 en el grupo de la combinación, con una reducción del riesgo relativo del 83 por ciento con la terapia, en comparación con placebo, en una mediana de seguimiento de 196 días.

La COVID-19 sintomática ocurrió en 11 de 3.441 (0,3 por ciento) y 31 de 1.731 (1,8 por ciento) participantes en los grupos de la combinación de anticuerpos de acción prolongada y placebo, respectivamente. La efectividad fue generalmente consistente en todos los subgrupos de participantes donde fue evaluable.

No hubo casos de COVID-19 grave/crítica, muertes relacionadas con COVID-19 u hospitalizaciones en el grupo tratado con la combinación de anticuerpos según el análisis de seguimiento a 6 meses. En comparación, hubo 5 casos de enfermedad grave/crítica, 7 hospitalizaciones y 2 muertes relacionadas con la COVID-19 en el grupo placebo.

La combinación fue generalmente bien tolerada y no se identificaron problemas de seguridad en el análisis primario o a 6 meses. Los eventos adversos se acumularon a tasas similares en los grupos del fármaco y placebo. El evento adverso más común fue la reacción en el lugar de la inyección, que ocurrió en el 2,4 por ciento de los participantes en el grupo del fármaco y en el 2,1 por ciento de los participantes en el grupo de placebo.

Referencia: N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2116620. doi:10.1056/NEJMoa2116620