OTORRINOLARINGOLOGÍA

Una sola copia de la mutación DFNA9 puede causar sordera hereditaria

Eurekalert · 18 marzo 2021

Investigadores del Radboud University Medical Center (Países Bajos) han desarrollado un parche genético para prevenir la sordera hereditaria, gracias a que es capaz de eliminar problemas en las células auditivas.

La sordera hereditaria puede manifestarse de diferentes formas. A menudo, el defecto hereditario provoca sordera inmediatamente desde el nacimiento. A veces, como sucede con la proteína mutada DFNA9, se experimentan los problemas iniciales de audición después de 40, 50 o 60 años. Esto tiene mucho que ver con la forma en que DFNA9 funciona mecánicamente.

Cada persona obtiene la mitad de sus genes de su padre y la otra mitad de su madre. Si tiene dos copias sanas del gen DFNA9 su oído interno funciona normalmente. Si recibe una copia mutada del gen de su padre o de su madre, la sordera se desarrollará más adelante en la vida.

"Ahora sabemos que en realidad se produce una cantidad suficiente de la proteína DFNA9 asociada a una sola copia del gen sano para poder oír bien de por vida. Pero hay un problema con esta afección, ya que la proteína mutada está, en cierto modo, perturbando la función de la proteína sana. Se adhiere a ella, por lo que la proteína sana tampoco puede hacer su trabajo. Como resultado, los desechos se acumulan, las células auditivas comienzan a funcionar mal e incluso mueren con el tiempo. Después de años de audición normal, los pacientes con DFNA9 notan repentinamente que su audición se está deteriorando", explican los autores, cuyo trabajo se publica en Molecular Therapy: Nucleic Acids.

La mutación específica de DFNA9 parece tener su origen en un ancestro común en el sur de los Países Bajos, en algún lugar al final de la Edad Media. Esto se puede deducir más o menos de la propagación de la manifestación clínica bastante singular, que ahora se estima que ocurre en aproximadamente 1.500 personas en el sur de los Países Bajos y en Bélgica.

Quizás incluso más importante que el origen de la enfermedad es, según los investigadores, si se puede hacer algo al respecto. "Esta afección tiene dos características favorables para el desarrollo de una terapia. En primer lugar, es una enfermedad hereditaria que solo se manifiesta después de algunas décadas de vida. En caso de que se disponga de un tratamiento eficaz para esta enfermedad, se dispone de un período de tiempo suficientemente amplio para aplicarlo antes de que la pérdida auditiva realmente golpee", apuntan.

El otro aspecto, desarrollar una terapia eficaz, es un poco más complicado, pero ofrece buenos puntos de partida. "La idea es que al desactivar específicamente la copia del gen mutado se puede prevenir la sordera. Sin esta copia del gen mutado no se producirá ninguna proteína mutante y ya no se producirá la agrupación de proteínas. Además, una sola copia de un gen sano produce suficiente proteína para mantener una buena audición", argumentan.

Referencia: Mol Ther Acid Nucl. 2021. March 01. doi: 10.1016/j.omtn.2021.02.033