GASTROENTEROLOGÍA

Descubiertos mecanismos involucrados en la aparición del cáncer de esófago

Eurekalert · 30 abril 2021

Investigadores belgas han demostrado que la reactivación de la vía Hedgehog ocurre en las células epiteliales con el reflujo ácido crónico, transformándolas para parecer células embrionarias.

Investigadores de la Universidad Libre de Bruselas (Bélgica) han descubierto, según publican en Cell Stem Cell, nuevos mecanismos involucrados en la aparición del cáncer de esófago.

En concreto, utilizaron herramientas genéticas de última generación y modelos murinos para diseccionar los mecanismos moleculares mediante los cuales las células del esófago pueden participar en la metaplasia.

De hecho, demostraron que la reactivación de la vía Hedgehog ocurre en las células epiteliales con el reflujo ácido crónico. La única reactivación de esta vía en las células esofágicas normales las transforma y las hace parecer células esofágicas embrionarias. Posteriormente, un subconjunto de estas células se convierte en células columnares.

"Fue realmente sorprendente observar que las células del esófago cambiaban lentamente con el tiempo y adquirían características de otros tejidos simplemente activando una vía de señalización in vivo", explican los investigadores.

En su trabajo muestran que la vía Hedgehog altera el programa de diferenciación escamosa en prácticamente todas las células esofágicas, pero induce una conversión completa de escamosa a columnar solo en un subconjunto de progenitores.

Curiosamente, un programa epigenético y transcriptómico de tipo embrionario precede a la conversión columnar, lo que sugiere que los queratinocitos necesitan ser desdiferenciados antes de activar otro programa de diferenciación.

En conclusión, este trabajo destaca los mecanismos que modulan la plasticidad celular que pueden constituir el primer paso del desarrollo de la transdiferenciación y metaplasia en el esófago.

La incidencia de adenocarcinoma de esófago ha aumentado drásticamente en las últimas décadas. "Este aumento parece ser el resultado de la mayor prevalencia del esófago de Barrett. Por lo tanto, esperamos que una mejor comprensión de los procesos involucrados en el desarrollo de la metaplasia y su progresión al cáncer ayude a detectar personas con un alto riesgo de desarrollar cáncer", concluyen los autores.

Referencia: Cell Stem Cell. 2021 Apr 14:S1934-5909(21)00152-1. doi: 10.1016/j.stem.2021.03.019