PUBLICADO EN 'CANCER DISCOVERY'

Investigadores del Idibell descubren un gen supresor de tumores en un cáncer de pulmón muy agresivo

JANO.es · 10 enero 2014

Se trata de 'Max', que se muestra inactivo en el cáncer de pulmón de célula pequeña, y cuya restitución reduce muy significativamente el crecimiento celular.

Investigadores del grupo de Genes y Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) han descubierto un gen supresor de tumores en un cáncer de pulmón agresivo y de muy mal pronóstico. El hallazgo se publica en la revista Cancer Discovery.

En concreto, el equipo liderado por Montse Sánchez-Cespedes ha descubierto que el gen Max está inactivado genéticamente en el cáncer de pulmón de célula pequeña y que su restitución reduce muy significativamente el crecimiento celular.

Además de identificar el papel supresor tumoral del citado gen en cáncer de pulmón, el grupo ha observado una relación funcional entre Max y otro supresor tumoral --el BRG1-- en virtud de la cual el segundo regula la expresión del primero.

No obstante, la conexión funcional es todavía más compleja: por una parte, la presencia de BRG1 es necesaria para que Max pueda activar muchas de sus dianas, incluyendo genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y genes de diferenciación neuroendocrina.

Por otra parte, la eliminación de BRG1 en células cancerosas que no tienen MAX produce mortalidad celular, lo que sugiere una interacción letal sintética entre ambas proteínas.

Esto sucede únicamente en líneas celulares de cáncer pulmón con mutaciones en MAX y no en aquellas otras que tienen activación de los oncogenes MYC.

Esta interacción del tipo letal sintético es especialmente relevante desde el punto de vista clínico ya que inhibidores de la actividad de BRG1 podrían constituir una terapia efectiva en pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña con mutaciones inactivadoras en MAX.

El equipo de Sánchez-Cespedes ha identificado varios genes alterados en cáncer pulmonar; entre ellos destaca BRG1 --también denominado SMARCA4-- que está inactivado de forma general en muchos tipos de cáncer.

El grupo de Sanchez-Cespedes había demostrado previamente que la pérdida de BRG1 está íntimamente relacionada con la activación de MYC; Ambas alteraciones son mutuamente excluyentes y actúan permitiendo la pérdida de diferenciación celular durante el desarrollo de cáncer de pulmón.

El nuevo descubrimiento de que MAX actúa como un gen supresor tumoral en cáncer de pulmón apoya la existencia de una conexión funcional entre el complejo SWI/SNF y los complejos MYC/MAX en el control de la diferenciación celular y el desarrollo del cáncer de pulmón.