NEUROLOGÍA

La biopsia de piel puede ayudar a identificar a pacientes con Parkinson

Eurekalert · 28 marzo 2022

El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson se basa actualmente en criterios clínicos de consenso. Un novedoso estudio publicado en el Journal of Parkinson's Disease ha encontrado que la presencia de depósitos neuronales del biomarcador alfa-sinucleína fosforilada (p-syn) en el cerebro y la piel de pacientes con Parkinson los distingue de los individuos con síntomas de parkinsonismo debidos a la acumulación de proteína tau. Este desarrollo puede ayudar a la identificación temprana y al diagnóstico diferencial del Parkinson entre los diversos subtipos de parkinsonismo.

Los principales síntomas del parkinsonismo son compartidos con otras sinucleinopatías, así como con el parkinsonismo atípico, incluyendo la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y el síndrome corticobasal (CBS), ambos debidos a la acumulación de proteína tau. A pesar del solapamiento clínico con la enfermedad de Parkinson, la PSP se caracteriza por depósitos de tau de 4 repeticiones, principalmente en los ganglios basales, el tronco cerebral y el cerebelo, mientras que el CBS es un síndrome clínico con una neuropatología subyacente heterogénea, representada principalmente por tauopatías pero también por sinucleinopatías.

"La investigación en la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos consiste en encontrar tratamientos capaces de detener e, idealmente, prevenir la acumulación de las proteínas patológicas responsables de los diferentes trastornos. Nuestro laboratorio, dirigido por Rocco Liguori y Vincenzo Donadio, ha pasado la última década buscando biomarcadores fiables de Parkinson y trastornos relacionados para lograr un diagnóstico preciso y temprano", explica la autora Maria Pia Giannoccaro, de la Universidad de Bolonia (Italia).

"Esta investigación surgió del mismo esfuerzo. Nuestro objetivo era ver si podíamos distinguir la enfermedad de Parkinson de dos posibles imitadores, la PSP y la CBS, y explorar el potencial de utilizar este enfoque para apoyar el diagnóstico clínico", señala Giannoccaro.

Los investigadores reclutaron a 26 pacientes con Parkinson, 26 pacientes con PSP (18) o CBS (8), y 26 individuos sanos entre mayo de 2014 y abril de 2017. Todos los individuos se sometieron a una biopsia de piel en tres sitios, la pierna, el muslo y el área cervical, para estudiar los depósitos de p-syn en los nervios de la piel. Encontraron que todos, excepto 2 de los pacientes con PSP/CBS, no tenían depósitos de p-syn en la piel, al igual que todos los individuos sanos. Por el contrario, todos los pacientes con Parkinson presentaban depósitos de p-syn.

Los autores se sorprendieron por el hallazgo de que 2 pacientes diagnosticados con PSP y CBS, respectivamente, tenían depósitos de p-syn en la piel. Una posibilidad es que estos 2 pacientes fueran diagnosticados erróneamente. Sin embargo, el diagnóstico fue confirmado por los hallazgos clínicos y de la resonancia magnética. Otra posibilidad es que algunos pacientes tengan una patología mixta con múltiples trastornos neurodegenerativos que ocurren al mismo tiempo. Ambos pacientes tenían algunas características atípicas más típicas de Parkinson que podrían sugerir una presentación atípica de la sinucleinopatía.

"Hasta donde sabemos, este es el mayor estudio que ha comparado in vivo la deposición periférica de alfa-sinucleína mal plegada en casos de Parkinson y PSP/CBS -comenta Giannoccaro-. Demostramos que la presencia de depósitos de p-syn en la piel distingue con precisión a los pacientes con Parkinson de aquellos con parkinsonismo atípico. La diferenciación temprana y el diagnóstico exacto in vivo son importantes para el manejo clínico adecuado y el cuidado de los pacientes, ya que el tratamiento y el pronóstico de Parkinson, PSP y ECB son diferentes".

Los investigadores recomiendan realizar más estudios que incluyan muestras más grandes de pacientes para confirmar estos resultados. Además, en un futuro próximo, podría ser relevante para el reclutamiento de pacientes en ensayos clínicos de potenciales terapias modificadoras de la enfermedad.

Referencia: J Parkinsons Dis. 2022;12(2):585-591. doi:10.3233/JPD-212904