GINECOLOGÍA

Los organoides permiten predecir la aparición del cáncer de ovario con años de antelación

Cell · 30 diciembre 2021

Un nuevo estudio estadounidense revela cómo se origina este tumor en las trompas de Falopio y ha caracterizado una mutación en el gen BRCA-1, asociada a un alto riesgo de desarrollarlo.

Científicos expertos en células madre han revelado los orígenes de un cáncer de ovario común mediante el modelado de tejidos de las trompas de Falopio, lo que les ha permitido caracterizar cómo una mutación genética pone a las mujeres portadoras en alto riesgo de desarrollar este cáncer y predecir muchos años antes si lo tendrán, según publican en Cell Reports.

Concretamente, los tejidos creados, conocidos como organoides, tienen el potencial de predecir qué individuos desarrollarán cáncer de ovario con años o incluso décadas de antelación, lo que permitiría estrategias de detección temprana y prevención.

Mientras que el riesgo de desarrollar un cáncer de ovario a lo largo de la vida es inferior al 2 por ciento para la población femenina en general, el riesgo estimado para las mujeres portadoras de una mutación en el gen BRCA-1 es de entre el 35 y el 70 por ciento, según la Sociedad Americana del Cáncer.

Ante estas probabilidades tan elevadas, algunas mujeres con mutaciones en el gen BRCA-1 optan por la extirpación quirúrgica de las mamas o de los ovarios y las trompas de Falopio, aunque nunca lleguen a desarrollar cánceres en estos tejidos.

Los resultados del nuevo estudio podrían ayudar a los médicos a determinar cuáles de estas mujeres tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de ovario en el futuro y cuáles no, y buscar nuevas formas de bloquear el proceso o tratar el cáncer.

"Creamos estos organoides de Falopio utilizando células de mujeres con mutaciones en el gen BRCA-1 que habían tenido cáncer de ovario", explica Clive Svendsen, director ejecutivo del Instituto de Medicina Regenerativa de la Junta de Gobernadores del Cedars-Sinai (Estados Unidos), coautor de la investigación junto con Beth Karlan, del Centro Oncológico Integral Jonsson de la Universidad de California Los Angeles.

"Nuestros datos respaldan investigaciones recientes que indican que el cáncer de ovario en estas pacientes comienza realmente con lesiones cancerosas en el revestimiento de las trompas de Falopio -continúa-. Si podemos detectar estas anomalías en su inicio, quizá podamos cortocircuitar el cáncer de ovario".

El equipo generó células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que pueden producir cualquier tipo de célula. Empezaron con muestras de sangre tomadas de dos grupos de mujeres: pacientes jóvenes con cáncer de ovario que tenían la mutación BRCA-1 y un grupo control de mujeres sanas. A continuación, utilizaron las iPSC para producir organoides que modelaran el revestimiento de las trompas de Falopio y compararon los organoides de los dos grupos.

"Nos sorprendió encontrar múltiples patologías celulares consistentes con el desarrollo del cáncer solo en los organoides de las pacientes con mutaciones en BRCA-1 -recuerda Nur Yucer, primer autor-. Los organoides derivados de las mujeres con el cáncer de ovario más agresivo mostraban la patología organoide más grave".

Además de mostrar cómo se origina el cáncer de ovario en las trompas de Falopio de las mujeres con BRCA-1 mutado, la tecnología de organoides puede utilizarse potencialmente para determinar si un fármaco podría funcionar contra la enfermedad en un individuo, añade Svendsen.

Cada organoide lleva los genes de la mujer que proporcionó la muestra de sangre, lo que lo convierte en un "gemelo" del revestimiento de las trompas de Falopio de esa persona. En los organoides pueden probarse múltiples fármacos sin exponer a la paciente a ellos.

"Este estudio representa un uso apasionante de las iPSC, que nos acerca más que nunca a la mejora significativa de los resultados para las mujeres con este tipo común de cáncer de ovario -resalta Jeffrey Golden, de Cedars-Sinai-. Basarnos en estos hallazgos puede permitirnos algún día ofrecer una detección temprana del cáncer de ovario que salve la vida de las mujeres portadoras de la mutación BRCA-1 y crear estrategias eficaces e individualizadas de prevención y, en caso necesario, de tratamiento".

Referencia: Cell Rep. 2021;37(13):110146. doi: 10.1016/j.celrep.2021.110146