HEMATOLOGÍA

Nuevos avances en predicción de la supervivencia de pacientes con mieloma múltiple

CIBERONC · 31 marzo 2022

Investigadores del CIBERONC en el Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL y el Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC) han demostrado por primera vez el valor pronóstico de los niveles de expresión de las isoformas de p53 en los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple.

Explican que el mieloma múltiple es una neoplasia caracterizada por la acumulación de células plasmáticas clonales en la médula ósea y aunque su supervivencia se ha prolongado considerablemente, sigue siendo una enfermedad incurable.

Este trabajo, publicado en el American Journal of Hematology, arroja luz sobre el papel del citado gen en la progresión tumoral, ya que sus alteraciones se asocian a una evolución desfavorable en la mayoría de los estudios.

"Se sabe que la correcta función de la proteína p53 puede estar abolida o interferida por otros mecanismos, y concretamente demostramos que la desregulación de alguna de las isoformas de p53 influye en el pronóstico del mieloma múltiple", explica la investigadora del CIBERONC Norma Gutiérrez.

El desarrollo reciente de la tecnología de inmunoelectroforesis capilar permitió a los investigadores cuantificar las isoformas de p53 a nivel proteico, además de a nivel de ARN, en más de 150 muestras de pacientes con mieloma múltiple incluidos en un ensayo clínico del Grupo Español de Mieloma.

Los resultados mostraron que las isoformas largas de la proteína p53 estaban presentes en la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple, en contraposición a las cortas, que solo se detectaron en el 18 por ciento de las muestras analizadas. Los niveles altos de las isoformas cortas de p53 se acompañaron de una reducción del 75 por ciento en el riesgo de progresión y una reducción del 88 por ciento en el riesgo de mortalidad.

Para Elizabeta Rojas, primera autora del trabajo, "esta expresión diferencial de las isoformas de p53 tuvo una repercusión significativa en la supervivencia de los pacientes, de manera que los niveles elevados de las isoformas cortas se asociaban a una supervivencia más prolongada, en especial en aquellos pacientes con alteraciones citogenéticas de alto riesgo".

En conclusión, la expresión de las isoformas proteicas cortas se asocia con el desenlace clínico de los pacientes con mieloma múltiple, y la estratificación pronóstica de los pacientes mejora notablemente cuando se combina el riesgo citogenético con sus niveles de expresión.

"Estos nuevos hallazgos amplían el espectro de las funciones de la proteína p53 que afectan a la evolución de los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple, más allá del conocido pronóstico desfavorable de las mutaciones y pérdidas del gen TP53", concluyen las investigadoras.

Referencia: Am J Hematol. 2022;10.1002/ajh.26507. doi:10.1002/ajh.26507