NEUROLOGÍA

Una terapia génica consigue ralentizar la progresión de la ELA y aumentar la esperanza de vida en roedores

Universidad de California San Diego · 04 agosto 2022

Un estudio de la Universidad de California en San Diego (Estados Unidos) concluye que un enfoque de terapia génica, desarrollado en dicho centro, retrasó "de forma apreciable" la aparición de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) familiar en modelos humanizados de ratón y rata, aumentando también su esperanza de vida.

Los investigadores del estudio, publicado en Theranostics, recuerdan que la ELA es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas motoras en el cerebro y la médula espinal responsables de los movimientos voluntarios y el control muscular. La mayoría de los casos de ELA son esporádicos, de causa desconocida, aunque los factores ambientales y genéticos pueden influir.

En una investigación anterior, el autor principal, Brian P. Head, y colegas habían cruzado un modelo de ratón diseñado genéticamente para expresar una proteína neuroprotectora llamada caveolina-1 con un modelo de ratón transgénico de ELA. El modelo transgénico doble presentaba una mejor función motora y una mayor supervivencia.

El último trabajo consistió en inyectar un vector viral adeno-asociado inofensivo portador de ADNc de sinapsina-caveolina-1 (AAV9-SynCav1) en las médulas espinales de ratones con ELA familiar para ver si retrasaba la progresión de la enfermedad y preservaba la fuerza física y la movilidad.

Los investigadores comprobaron que SynCav1 protegía y preservaba las neuronas motoras de la médula espinal y prolongaba la longevidad de los ratones. Experimentos posteriores con un modelo de rata de ELA produjeron resultados similares.

"Estos datos sugieren que SynCav1 podría servir como una novedosa terapia génica para las afecciones neurodegenerativas de la ELA y otras formas de enfermedad del sistema nervioso central de etiología desconocida", escriben los autores.

El artículo es la continuación de un estudio publicado en 2021 en el que Head y colegas utilizaron una terapia génica con SynCav1 para prevenir la pérdida de aprendizaje y memoria en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, un paso clave para probar el enfoque en seres humanos con la enfermedad neurodegenerativa.

"Dado que la eficacia neuroprotectora de SynCav1 es independiente de la proteína monogénica tóxica conocida (es decir, la hSOD1 mutante), estos resultados sugieren que SynCav1 puede servir como una nueva terapia génica para otras enfermedades neurodegenerativas, además de la ELA y el Alzheimer -según Head-. Sin embargo, es esencial que se lleven a cabo más estudios para determinar el efecto de SynCav1 en la progresión de la enfermedad en etapas posteriores de la misma".

Referencia: Theranostics. 2022;12(12):5389-5403. Published 2022 Jul 11. doi:10.7150/thno.72614