ENDOCRINOLOGÍA

Identificada en ratones una nueva diana terapéutica contra la obesidad

CIBEROBN · 29 diciembre 2021

Investigadores del CIBER de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) en el Instituto IBIMA, liderados por Rajaa El Bekay, en colaboración con científicos pertenecientes a centros nacionales e internaciones, han descubierto una nueva opción terapéutica contra la obesidad. Se trata del microARN miR-21, al comprobar que bloquea la obesidad en ratones.

En su trabajo, publicado en Molecular Therapy Nucleic Acids, muestran cómo el tratamiento con este microARN induce, de manera significativa, una reducción de peso y una mejoría en la sensibilidad a la insulina en ratones obesos mediante la activación del pardeamiento y la conversión de la grasa blanca en grasa beige, apuntando a los posibles efectos beneficiosos anti-obesidad y antidiabetes tipo 2 de este microARN.

"Los microARN (miARN) son dianas farmacológicas prometedoras para la obesidad y los trastornos metabólicos asociados. Este estudio supone un avance en este campo, abriendo la puerta a la posibilidad de probar la administración de este microARN en humanos como potencial tratamiento para tratar la obesidad y la diabetes", explica el investigador Francisco Tinahones.

El tratamiento farmacológico de la obesidad y los problemas metabólicos asociados, como son la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina, sigue limitado por la modesta eficacia, el riesgo de efectos adversos y la recuperación de peso una vez se suspende el tratamiento.

La obesidad se identifica por el aumento de la tejido adiposo como resultado del desequilibrio entre ingesta y gasto energético. El metabolismo cuenta con dos tipos de grasas: la grasa blanca que almacena calorías extra y las grasas marrón y beige, cuyo papel es disipar la energía. Estas dos últimas, se encuentran en cantidades muy reducidas y a veces hasta inexistentes en el cuerpo humano.

En los últimos años la comunidad científica está investigando la posibilidad de transformar la grasa blanca en grasa parda (proceso llamado pardeamiento) como posible terapia frente a la obesidad y los problemas metabólicos.

Atendiendo a ello y al hecho de que la expresión de miARN en el tejido adiposo blanco se ha asociado a la obesidad, el objetivo de este trabajo fue analizar los niveles de expresión de miR-21 en relación con la obesidad y el estado glucémico, tanto en muestras de tejido humano como en ratones, para determinar el efecto que tiene en los procesos involucrados en la función del tejido adiposo blanco y poder estudiar así su posible aplicación terapéutica contra la obesidad.

Los investigadores encontraron niveles más altos de miR-21 en el tejido adiposo blanco de ratones obesos no diabéticos en comparación con muestras de tejido adiposo humano y de ratones de peso normal.

"Nuestros resultados indican que miR-21 regula los procesos relacionados con la función del tejido adiposo blanco, activa el programa termogénico en la grasa beige y el pardeamiento en diferentes depósitos del tejido adiposo marrón lo que sugiere un aumento en el gasto energético adiposo", detalla Rajaa El Bekay, coordinadora del estudio.

Asimismo, la administración de miR-21 también retrasó el aumento de peso en ratones tratados con este microARN con una dieta alta en grasa en comparación con sus compañeros de camada de control alimentados con la misma dieta. "Por tanto, toda esta evidencia coloca a miR-21 como una herramienta terapéutica potencial para modular la función adiposa y controlar la obesidad", explica El Bekay.

Referencia: Mol Ther Nucleic Acids. 2021;26:401-416. Published 2021 Jul 2. doi:10.1016/j.omtn.2021.06.019