ENDOCRINOLOGÍA

Identificadas posibles dianas terapéuticas en el mayor estudio genético sobre la diabetes tipo 1

Nature · 30 julio 2021

Investigadores estadounidenses han examinado a más de 60.000 individuos de diferentes etnias e identificado 78 regiones cromosómicas donde hay genes que influyen en el riesgo de la enfermedad.

Científicos de la Universidad de Virginia Health System (Estados Unidos) han completado el mayor y más diverso estudio genético sobre la diabetes tipo 1 realizado hasta la fecha, identificando nuevas dianas farmacológicas para tratar esta enfermedad. Publican su trabajo en Nature Genetics.

Ya hay varios fármacos potenciales en desarrollo. Los medicamentos dirigidos a 12 genes identificados en el estudio sobre la diabetes se han probado o se están probando en ensayos clínicos para enfermedades autoinmunes. Según los investigadores, esto podría acelerar la reutilización de los fármacos para tratar o prevenir la diabetes tipo 1.

"Este trabajo representa el mayor y más diverso estudio sobre la diabetes tipo 1 que identifica las variantes genéticas causales más probables asociadas al riesgo, sus genes diana y aquellos genes que están implicados en otras enfermedades autoinmunes con dianas farmacológicas conocidas. Con estos resultados, esperamos que se reduzca el número de variantes genéticas plausibles, se aclare su función y las dianas génicas, y se puedan probar los fármacos existentes utilizados en otras enfermedades para comprobar su impacto en el retraso de la aparición de la diabetes tipo 1, o mejorar los resultados del tratamiento", explica el líder del trabajo, Stephen S. Rich.

Este nuevo estudio examinó a 61.427 individuos, lo que supone el doble de tamaño que el anterior estudio más amplio. La mayor parte de las investigaciones anteriores se han centrado en el riesgo de diabetes tipo 1 en personas de ascendencia europea, mientras que los nuevos hallazgos proporcionan información importante sobre el "paisaje genético" de la diabetes tipo 1 en personas de origen africano, asiático y otros.

En total, los científicos identificaron 78 regiones de nuestros cromosomas en las que se encuentran los genes que influyen en el riesgo de diabetes tipo 1. De ellas, 36 regiones eran desconocidas hasta ahora.

Además, identificaron variantes genéticas específicas y naturales que influyen en el riesgo, y determinaron cómo actúan esas variantes en determinados tipos de células. A continuación, pudieron utilizar sus hallazgos para identificar y priorizar posibles dianas farmacológicas.

Entre las posibles dianas hay una docena examinadas en ensayos clínicos actuales o finalizados para enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, el gen IL23A se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y la psoriasis. Los investigadores creen que este gen también podría ser útil en la lucha contra la diabetes tipo 1.

Aunque se necesitan más estudios, este trabajo ha ampliado la comprensión de la diabetes tipo 1 en diferentes grupos y ha producido muchas pistas prometedoras que podrían beneficiar a los pacientes.

"A partir de este trabajo, nos acercamos al conocimiento de casi el 90 por ciento del riesgo genético de la diabetes de tipo 1, que es aproximadamente la mitad del riesgo total de la enfermedad. Este trabajo nos acerca al objetivo de la medicina de precisión en la diabetes tipo 1, cuando podamos utilizar la genética para ayudar a identificar a las personas en riesgo para el cribado de autoanticuerpos y la detección temprana, con conocimientos genéticos para las terapias que mejorarían la búsqueda de una cura", subraya Rich.

Referencia: Nat Genet. 2021;53(7):962-971. doi:10.1038/s41588-021-00880-5