HEMATOLOGÍA

Nueva posible diana terapéutica para la leucemia mieloide aguda

Europa Press · 24 mayo 2021

Un estudio realizado por investigadores alemanes ha descubierto que el bloqueo del factor de crecimiento transformante beta 1 (TGFbeta1) podría mejorar la hematopoyesis en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), constituyendo una nueva diana para tratar la enfermedad, según publican en Stem Cells.

La insuficiencia de la médula ósea debida a la LMA es un factor importante que explica la elevada tasa de morbilidad y mortalidad de la enfermedad. Estudios anteriores en ratones sugieren que las células de la LMA inhiben las células madre y progenitoras hematopoyéticas sanas (HSPC).

El nuevo estudio se suma a esta extensión de conocimientos al mostrar cómo los factores celulares secretados, en particular la proteína TGFbeta1, conducen a una interrupción de la hematopoyesis en los seres humanos.

Los resultados del estudio indican que el bloqueo del TGFbeta1 podría mejorar la hematopoyesis en los pacientes con LMA.

Los mecanismos por los que se desarrolla la LMA no se comprenden del todo, pero en general se cree que comienza en las células madre hemopoyéticas o progenitoras, que se convierten en células mieloides y a su vez pasan a convertirse en glóbulos rojos, blancos o plaquetas.

Este último estudio, realizado por investigadores de la Universidad Heinrich-Heine de Düsseldorf (Alemania), se diseñó para investigar qué papel podrían desempeñar los fluidos secretados por las células leucémicas en la inhibición del crecimiento de las células madre hematopoyéticas y las HSPC sanas.

"Ya se han realizado experimentos utilizando medios condicionados de células de LMA para abordar los mecanismos de secreción, pero principalmente en ratones. Con el fin de obtener nuevos conocimientos sobre cómo se desarrolla esto en los seres humanos, nos centramos en la interacción entre las células leucémicas y las HSPC sanas utilizando un sistema in vitro que modela la situación in vivo de la infiltración de la médula ósea por las células de la LMA", explica el investigador Thomas Schroeder.

Esto se consiguió exponiendo las HSPC CD34+ derivadas de médula ósea sana a sobrenadantes derivados de líneas celulares de LMA y de pacientes de LMA recién diagnosticados. El CD34 es un marcador de las HSC humanas, mientras que los sobrenadantes son los productos secretados por las células.

"Nuestros hallazgos revelaron que la exposición a sobrenadantes derivados de la LMA inhibía significativamente la proliferación, el ciclado celular, la formación de colonias y la diferenciación de las HSPC CD34+ sanas -informa Schroeder-. Otros experimentos determinaron que las células leucémicas inducen la inhibición funcional de las HSPC sanas, al menos en parte a través del TGFbeta1.

"Bloquear la vía del TGFbeta1 es algo que podría lograrse farmacológicamente con un inhibidor del TGFbeta1 como el SD208 -prosigue-. Nuestros datos indican que esto podría ser un enfoque prometedor para mejorar la hematopoyesis en pacientes con LMA".

Referencia: Stem Cells. 2021 May 20. doi: 10.1002/stem.3387